特色原料藥及關(guān)鍵醫(yī)藥中間體生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目可行性案例

（一）項(xiàng)目基本情況和投資概算

本項(xiàng)目為特色原料藥及關(guān)鍵醫(yī)藥中間體生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目，規(guī)劃建設(shè)期 2年，實(shí)施主體為奧翔藥業(yè)。該項(xiàng)目總投資 44,910.63 萬元，其中建設(shè)投資 42,796.43萬元，鋪底流動(dòng)資金 2,114.21 萬元。

（二）項(xiàng)目建設(shè)的具體內(nèi)容

本次項(xiàng)目的產(chǎn)品主要包括 5 個(gè)原料藥產(chǎn)品和 7 個(gè)醫(yī)藥中間體產(chǎn)品，5 個(gè)原料藥產(chǎn)品分別為拉坦前列素硝酸酯、非布司他、阿哌沙班、舒更葡糖鈉、咪達(dá)普利鹽酸鹽，7 個(gè)醫(yī)藥中間體產(chǎn)品分別為 SK01、SK03、AGN-H、AGN-L、LA-05、BAL-01、BAL-02。

（三）項(xiàng)目實(shí)施背景

1、全球醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)鎮(zhèn)長(zhǎng)，仿制藥高速發(fā)展，原料藥及中間體行業(yè)相應(yīng)增長(zhǎng)

世界人口總量的增長(zhǎng)、社會(huì)老齡化程度的提高、人們保健意識(shí)的增強(qiáng)、疾病譜的改變、全球城市化進(jìn)程的加快、各國(guó)醫(yī)療保障體制的不斷完善，種種因素推動(dòng)了全球醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，進(jìn)而帶動(dòng)了全球藥品市場(chǎng)的發(fā)展。根據(jù) IQVIA 發(fā)布的《2019 年全球藥物使用情況和 2023 年展望：預(yù)測(cè)和關(guān)注領(lǐng)域》報(bào)告，2017年全球藥品支出 11,350 億美元，而 2018 年則達(dá)到了 12,050 億美元，到 2023 年，這一數(shù)字預(yù)計(jì)將超過 1.5 萬億美元。

在醫(yī)藥行業(yè)中，全球仿制藥市場(chǎng)的增長(zhǎng)速度已趕上并超過全球醫(yī)藥市場(chǎng)的增速，且未來數(shù)年內(nèi)，仿制藥市場(chǎng)的增速將繼續(xù)保持較高水平，成為全球醫(yī)藥支出增長(zhǎng)尤其是新興醫(yī)藥市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)因素。從全球市場(chǎng)來看，2014 年至 2020年七年內(nèi)，有近 2,590 億美元銷售額的原研藥專利到期，專利藥品到期給全球仿制藥市場(chǎng)提供巨大的市場(chǎng)空間，為仿制藥相關(guān)企業(yè)帶來了新的發(fā)展契機(jī)。仿制藥行業(yè)的快速增長(zhǎng)將增加相關(guān)特色原料藥和醫(yī)藥中間體的市場(chǎng)需求，并對(duì)原料藥企業(yè)的研發(fā)、創(chuàng)新能力提出更高的要求。

2、全球原料藥行業(yè)重心遷移，發(fā)展中國(guó)家快速崛起

20 世紀(jì) 90 年代以前，歐洲和美國(guó)是全球最主要的原料藥生產(chǎn)區(qū)，規(guī)模大，技術(shù)水平先進(jìn)。20 世紀(jì) 90 年代以后，隨著環(huán)保、成本等方面的原因，歐洲和美國(guó)逐步降低原料藥產(chǎn)能，特別是美國(guó)，多數(shù)仿制藥公司都沒有自己的原料藥生產(chǎn)車間，主要依賴進(jìn)口。同時(shí)，以中國(guó)和印度為代表的發(fā)展中國(guó)家快速崛起，成為主要的原料藥生產(chǎn)和出口國(guó)家。

在特色原料藥行業(yè)領(lǐng)域，美國(guó)、歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家憑借研究開發(fā)、生產(chǎn)工藝及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等多方面的優(yōu)勢(shì)，在附加值較高的專利藥原料藥領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位；而中國(guó)、印度則依靠成本優(yōu)勢(shì)在仿制藥原料藥市場(chǎng)中占重要地位。隨著中國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家對(duì)特色原料藥行業(yè)的重視和扶持，以及特色原料藥廠商不斷加大研發(fā)投入、改進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)、提高工藝水平，并投資改善生產(chǎn)設(shè)備形成專業(yè)化生產(chǎn)線，發(fā)展中國(guó)家的特色原料藥研發(fā)工藝水平，尤其是仿制藥相關(guān)的特色原料藥和中間體的研發(fā)工藝水平，已呈現(xiàn)追趕并超越美國(guó)、歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家的趨勢(shì)。

3、國(guó)內(nèi)宏觀政策紅利

2015 年以來，圍繞“健康中國(guó)”戰(zhàn)略，國(guó)家密集出臺(tái)一系列的宏觀政策，為我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展注入新的動(dòng)力。2016 年 2 月，國(guó)務(wù)院在春節(jié)后的第一次常務(wù)會(huì)議上將“部署推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新升級(jí)”作為主要的會(huì)議內(nèi)容。在此之后，國(guó)務(wù)院出臺(tái)了《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》。

2016 年 10 月，中共中央、國(guó)務(wù)院發(fā)布了《“健康中國(guó) 2030”規(guī)劃綱要》，作為我國(guó)健康事業(yè)的行動(dòng)綱領(lǐng)，首次在國(guó)家層面提出了健康領(lǐng)域中長(zhǎng)期的戰(zhàn)略規(guī)劃，把“健康中國(guó)”戰(zhàn)略提升至前所未有的高度。“健康中國(guó) 2030”勢(shì)必會(huì)推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型升級(jí)，是我國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的重大機(jī)遇。

2020 年 1 月，工業(yè)和信息化部、生態(tài)環(huán)境部、國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的指導(dǎo)意見》，指出到 2025 年，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)更加合理，采用綠色工藝生產(chǎn)的原料藥比重進(jìn)一步提高，高端特色原料藥市場(chǎng)份額顯著提升；產(chǎn)業(yè)布局更加優(yōu)化，原料藥基本實(shí)現(xiàn)園區(qū)化生產(chǎn)，打造一批原料藥集中生產(chǎn)基地；技術(shù)水平有效提升，突破 20 項(xiàng)以上綠色關(guān)鍵共性技術(shù)，基本實(shí)現(xiàn)行業(yè)綠色生產(chǎn)技術(shù)替代；綠色標(biāo)準(zhǔn)不斷完善，建立原料藥綠色工廠、綠色園區(qū)、綠色管理標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)體系，發(fā)揮優(yōu)勢(shì)企業(yè)綠色發(fā)展引領(lǐng)作用。

在多項(xiàng)政策利好環(huán)境下，醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)將在“十三五”期間引領(lǐng)我國(guó)經(jīng)濟(jì)新一輪的發(fā)展浪潮。經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人口的增長(zhǎng)、社會(huì)老齡化程度加重以及民眾健康意識(shí)的不斷增強(qiáng)，種種因素使得我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)保持高速增長(zhǎng)。與此同時(shí)，醫(yī)保壓力過大，政府倡導(dǎo)進(jìn)一步醫(yī)?？刭M(fèi)，對(duì)提高仿制藥使用比例來控制醫(yī)保費(fèi)用支出的依賴持續(xù)加強(qiáng)，這都為我國(guó)仿制藥行業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展創(chuàng)造了巨大的機(jī)會(huì)。

4、行業(yè)監(jiān)管力度和標(biāo)準(zhǔn)逐步提高

2015 年以來密集出臺(tái)的相關(guān)監(jiān)管法規(guī)政策為我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展提供了保障，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。由于我國(guó)長(zhǎng)期以來一直片面強(qiáng)調(diào)仿制藥標(biāo)準(zhǔn)性研究，而忽視了與原研藥的對(duì)比性研究，造成仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥一致性數(shù)據(jù)的缺失。目前我國(guó)大力推進(jìn)的仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，也是世界各國(guó)提高仿制藥質(zhì)量的必經(jīng)歷程。

隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的開展，借鑒國(guó)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，適應(yīng)我國(guó)產(chǎn)業(yè)發(fā)展和用藥需求的仿制藥評(píng)價(jià)方式、監(jiān)管體系和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)等將不斷地調(diào)整和完善，仿制藥質(zhì)量必將得到全面提高，在臨床上實(shí)現(xiàn)與原研藥的相互替代，改變?cè)兴幩幤蜂N售價(jià)格居高不下的局面，擴(kuò)大我國(guó)仿制藥市場(chǎng)滲透率。仿制藥，尤其是高水平仿制藥是各國(guó)降低醫(yī)保負(fù)擔(dān)的重要杠桿，我國(guó)有效開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的意義重大。短期內(nèi)加強(qiáng)監(jiān)管或會(huì)加大醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)和成本，但長(zhǎng)期則會(huì)使我國(guó)仿制藥行業(yè)在優(yōu)勝劣汰中迎來洗牌，產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)得到有效優(yōu)化，真正具有技術(shù)研發(fā)實(shí)力的公司將會(huì)脫穎而出。

（四）項(xiàng)目實(shí)施的必要性和可行性分析

1、項(xiàng)目實(shí)施的必要性

（1）解決產(chǎn)能緊張、優(yōu)化公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、提升公司盈利能力的必然要求

公司目前雖然已有多種掌握核心技術(shù)的中間體、原料藥產(chǎn)品及多種工藝成熟的儲(chǔ)備產(chǎn)品，但受制于產(chǎn)能結(jié)構(gòu)化緊張、資金短缺等不利因素，公司研發(fā)優(yōu)勢(shì)和產(chǎn)品儲(chǔ)備優(yōu)勢(shì)尚未充分發(fā)揮。同時(shí)隨著下游制劑客戶新藥臨床后期乃至獲批上市后商業(yè)化階段的產(chǎn)能需求增大，公司面臨著較大的產(chǎn)能壓力。

通過實(shí)施特色原料藥及關(guān)鍵醫(yī)藥中間體生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目，一方面在下游制劑客戶研發(fā)新藥及報(bào)批階段，公司即能提供相應(yīng)的中間體或原料藥，提高在其后期商業(yè)化生產(chǎn)階段的采購粘性，提高公司的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力；另一方面結(jié)合目前公司的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整與市場(chǎng)需求，發(fā)揮原料藥的產(chǎn)業(yè)技術(shù)優(yōu)勢(shì)，增加產(chǎn)品種類數(shù)量，擴(kuò)大新型優(yōu)勢(shì)原料藥的出口，為滿足持續(xù)增長(zhǎng)的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)需求提供產(chǎn)能支持，為進(jìn)一步拓展國(guó)際市場(chǎng)以便在市場(chǎng)開發(fā)中獲得更多主動(dòng)權(quán)。

（2）進(jìn)一步完善生產(chǎn)規(guī)范，樹立公司形象，提升公司競(jìng)爭(zhēng)力的必然要求

相比擁有悠久歷史的全球醫(yī)藥行業(yè)巨頭，公司在 cGMP 藥品生產(chǎn)管理規(guī)范和 EHS 體系建設(shè)方面，還有很大的提升空間。公司雖然通過了諸多全球醫(yī)藥行業(yè)巨頭的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)甚至成為部分產(chǎn)品的合格供應(yīng)商，但公司與其的合作還只是處于初期階段，若要實(shí)現(xiàn)與其深度的合作，必須繼續(xù)加強(qiáng)自身的生產(chǎn)規(guī)范建設(shè)。本次計(jì)劃實(shí)施的特色原料藥及關(guān)鍵醫(yī)藥中間體生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目，完全按照美國(guó)、歐洲、日本的 cGMP 藥品生產(chǎn)規(guī)范和嚴(yán)格的 EHS 體系進(jìn)行建筑、設(shè)備、工藝方面設(shè)計(jì)。通過實(shí)施特色原料藥及關(guān)鍵醫(yī)藥中間體生產(chǎn)基地建設(shè)項(xiàng)目，公司將進(jìn)一步完善自身的質(zhì)量體系和生產(chǎn)規(guī)范化管理，幫助公司在全球市場(chǎng)樹立良好的公司形象，提升公司的競(jìng)爭(zhēng)力。

2、項(xiàng)目實(shí)施的可行性

（1）公司具備了實(shí)施本項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ)

公司自成立以來，一直致力于特色原料藥和關(guān)鍵醫(yī)藥中間體的研究、生產(chǎn)和銷售。公司經(jīng)過多年的經(jīng)營(yíng)，培養(yǎng)了緊密有效的團(tuán)隊(duì)合作，為新產(chǎn)品開發(fā)和上市提供了堅(jiān)強(qiáng)后盾。公司掌握并成功應(yīng)用了豐富的化學(xué)合成技術(shù)工藝，包括手性誘導(dǎo)技術(shù)、不對(duì)稱還原技術(shù)、綠色合成技術(shù)、催化技術(shù)、特定反應(yīng)器技術(shù)等具有領(lǐng)先水平的技術(shù)；建立完整的反應(yīng)體系，能夠從事如催化氫化、偶聯(lián)、水解、酯化、氨化等傳統(tǒng)化學(xué)工藝，以及如手性催化、手性誘導(dǎo)、金屬催化、生物催化等前沿性化學(xué)工藝。

本次募投項(xiàng)目涉及的十二個(gè)產(chǎn)品，都已攻克了原專利工藝路線或開發(fā)出新的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的路線，具體情況如下：

公司的現(xiàn)有技術(shù)成果，已經(jīng)為募投產(chǎn)品的順利投產(chǎn)和市場(chǎng)開拓提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)保障。公司始終保持高度的危機(jī)感，繼續(xù)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的改進(jìn)和路線的探索保持極高的熱情。  

（2）公司具備承擔(dān)本次募投項(xiàng)目的市場(chǎng)基礎(chǔ)  

本次募投項(xiàng)目產(chǎn)品均是經(jīng)過公司反復(fù)的論證與判斷后，篩選出的市場(chǎng)前景廣闊、具有相當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品。在募投項(xiàng)目產(chǎn)品研發(fā)立項(xiàng)前，公司就開始聯(lián)系潛在客戶，征集客戶的研發(fā)意向；研發(fā)過程中，公司繼續(xù)保持與潛在客戶的聯(lián)絡(luò)，了解其需求和標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)整公司的研發(fā)規(guī)格。研發(fā)完成前的積極溝通，使得公司的研發(fā)進(jìn)度與客戶的項(xiàng)目進(jìn)展相匹配，研發(fā)完成后，第一時(shí)間向潛在客戶提供樣品，經(jīng)其確認(rèn)質(zhì)量合格后，入圍合格供應(yīng)商。研發(fā)立項(xiàng)前的反復(fù)論證以及研發(fā)過程中與客戶的積極聯(lián)絡(luò)，是募投項(xiàng)目產(chǎn)品具備良好市場(chǎng)前景的重要保證。